En un futuro no muy lejano, la especie humana se ve amenazada por un gran poder maligno que viaja por todo el universo, encarnado en un antiguo ser inmortal de nombre Notorious Mental.
Sin embargo, los seres humanos cuentan con una herramienta secreta para poder defenderse: una máquina del tiempo que permitirá a nuestro héroe Serious Sam viajar al antiguo Egipto para poder eliminar al malvado Mental.
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